实体恶性肿瘤P62研究 – 恶性肿瘤论文(5)

2P62与大肠癌Nakayama等[18]对118例大肠腺癌和28例大肠腺瘤组织进行了P62免疫组织化学检测。他们使用四个结肠癌细胞（HCT8，HT29，COL320和SW480）进行体外研究。结果发现P62在11%的大肠腺瘤和31%的腺癌中呈阳性反应。通过免疫分析发现，P62可促进癌细胞的增殖，与结直肠癌肝转移密切相关。他们认为P62作为支架蛋白，通过激活细胞信号蛋白促进肿瘤细胞的增殖，可能可以作为一个重要的预后因素，但是其具体调控机制有待于进一步研究。Ren等[19]证实敲除P62基因抑制其表达可以降低自噬活性，抑制结直肠癌细胞生长。朱浩等[20]通过P62短发夹RNA（shRNA）慢病毒感染结直肠癌细胞SW480，构建稳定表达细胞株，随后用CCK-8检测P62对细胞增殖和化疗敏感性的影响。
他们发现下调P62表达可以抑制肿瘤细胞体内外生长增殖的能力，提高对奥沙利铂的敏感性。同时P62抑制后癌细胞内的活性氧水平升高，LC3Ⅱ表达减弱，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值下降。他们认为P62可能通过调控ROS水平与自噬活性调控肿瘤细胞的生长。P62作为在结直肠癌独立预后因素的研究，有着重要的临床意义，它在组织中表达上调，可通过调控ROS水平和自噬活性来促进肿瘤细胞生长。3.3P62与乳腺癌乳腺癌是高发的恶性肿瘤之一，但是在治疗方面尤其三阴性乳腺癌尚缺乏有效的治疗手段，急需寻找到新的治疗靶点。Cai-McRae等[21]发现P62通过多种信号途径（如PTEN/PI3K/AKT通路、NF-κB通路、WNT/β-catenin通路和NRF2-Keap1通路）促进HER2诱导的乳腺肿瘤发生。他们发现HER2的过度表达导致P62在蛋白质水平上调。