实体恶性肿瘤P62研究 – 恶性肿瘤论文

实体恶性肿瘤P62研究 – 恶性肿瘤论文
【摘要】
P62
/sequestosome1（SQSTM1）可以调控自噬活性，招募泛素化蛋白，清除胞内受损分子，实现胞内物质循环利用，提高正常细胞在外界不良环境下的生存能力。同时它也参与NRF2、NF-κB等信号通路的调控，具有抗氧化的能力，会降低体内活性氧的水平。研究表明其在肺癌、乳腺癌、结直肠癌、黑色素瘤等癌细胞中高表达，且P62的异常积累可以促进癌细胞生长、增殖、迁移，但是其具体机制均需进一步研究探讨。本文综述了目前对于P62在不同实体恶性肿瘤
细胞中的功能及机制研究，希望能概括一条实体恶性肿瘤的新的研究思路。
【关键词】
P62；自噬；恶性肿瘤
恶性肿瘤病例统计显示，2018年全球约新发病例1810万，其中死亡960万[1]。恶性肿瘤仍然是亟待研究和关注的问题，继续寻找肿瘤治疗的新靶点，以期提高恶性肿瘤患者治疗效果仍然是一项重要的工作。目前有关肿瘤细胞自噬的研究逐渐得到聚焦性研究，自噬的标记性蛋白P62与肿瘤发生发展密切相关，它在多种肿瘤细胞中高表达，促进癌细胞活动，并在一些信号通路中起着关键的调节作用。
1P62
P62是由原癌基因C-Myc编码，分子质量为62ku的蛋白质。它包含多种功能结构域，包括N-末端PB1结构域（可发生自寡聚）、ZZ型锌指结构域、TB结构域、LC3-相互作用区（LIR）、Keap1-相互作用区（KIR）和C端Ub关联域（UBA）[2]。自噬是通过溶酶体途径降解胞内物质，以维持细胞正常活动的过程。P62可通过其PB1、LIR和UBA结构域参与高度选择性自噬，从而降解一些受损分子。因此，自噬活性可以通过P62的表达来监测[3]。此外，在细胞生长、自我保护机制、肿瘤演变过程中，P62都发挥着至关重要的作用。