全球药企Top5吉利德 是魔鬼还是天使

全球药企Top5吉利德 是魔鬼还是天使

本文核心词：

作者：高翼
2003年2月11日，广州有一则帖子在网络上疯狂流传：广州市正受到一种未知名病毒侵袭，病人主要表现为高热并发全身疼痛，已出现多例死亡病例。国家流感中心高度怀疑是禽流感病毒的流行。
结尾部分附上了一句：目前国际上唯一能够有效预防流感病毒的抗毒产品——瑞士罗氏公司的达菲（tamiflu，磷酸奥司他韦胶囊）。
自上一年顺德市第一例病例出现后，各种“非典型肺炎”的疫情便在网上流传，这一则消息让舆论中无所适从的人们终于抓住了一根救命稻草，“达菲”开始成为广州人疯狂抢购的对象。
广州医学院第一附属医院的药房中，某市民一口气花5900元买下了100盒。
虽然钟南山院士对达菲治疗禽流感疗效持否定意见，认为“‘达菲’只是甲型、乙型流感的特效药，对禽流感无效，对治疗非典型肺炎亦无明显效果。”但仍挡不住广大市民购药的热情。
而巧合的是，在此之前罗氏公司在广东省对达菲的发货量达到了10.5万盒，是一月份全省存货量的100倍。
对此，在面对南方都市报的质疑时，罗氏高管解释道：关于流感的传言会不可避免的传开，自然不自然地告诉别人，但罗氏制药没有恶意造谣。
这一事件后来被媒体评入2003年中国药企十大公关危机。
这次乌龙事件的主角、罗氏制药的抗流感药物达菲虽然对冠状病毒无效，但他仍然是全球每年流感高发期不可或缺的“神药”，2005年禽流感期间国家发改委正式将达菲列入基药目录，开启大量采购，直到如今，全中国大大小小药店都会在每年春节前提前备货。
罗氏制药拥有达菲在全球的生产、开发和销售权利，但达菲其实是另外一家公司研发出来的，于1996年转让给罗氏。
2020年2月1日，在医药媒体和广大制药人士对“双黄连预防流感”的消息嗤之以鼻后，还是这家公司，表示其针对埃博拉病毒的药物瑞德西韦（remdesivir）在治疗新型冠状病毒中表现积极，即将联合中国药审机构开展临床试验，至此医药从业人员态度发生180度转弯，纷纷表示“终于有了希望”。
这家公司在业内被称作制药界的苹果公司，它叫吉利德。
01.制药行业的投资逻辑
吉利德（Gilead）创立于1987年，掌门人里奥丹（Michael L Riordan）是一名根正苗红的投资人，在拿到了华盛顿大学的化学学士和约翰霍普金斯的医学博士学位后，便弃医从商，攻读了哈佛商学院的MBA后便进入一家风险投资公司，一年后下海创立了吉利德。
里奥丹小时候感染过登革热病毒，可能因为这个原因，吉利德从诞生之初便扎根在抗病毒领域。
里奥丹在取名字上也很讲究，和大部分跨国药企都是以创始人的名字命名不一样，“吉利德”这个词，源于某种中东草药的名字。
生物医药投资是一个高投入、长周期的领域，大部分公司在烧完钱后如果没有足够的收益来弥补巨额研发支持，都会面临被大公司兼并的风险。
吉利德成立5年没有收入、8年没有盈利，里奥丹却为公司募集到了近4亿美元的资金，在打造公司商誉体系上，他显然有他自己的一套方法。
吉利德的董事会中，总有一些闪着光的人物诺贝尔奖得主、当红律师，制药公司前高管。
就连美国前国防部长拉姆斯菲尔德（Donald Henry Rumsfeld）都曾经入股过吉利德，在进入国防部后，手里仍有数千万美元的吉利德股票。
里奥丹甚至邀请过巴菲特入股，但后者没同意。

里奥丹写给巴菲特的邀请函
正是因为这一批站台的名人，让吉利德能在亏损的情况下一轮轮融资仍得以顺畅进行。
到1996年，吉利德自主研发的第一款药物，用于治疗一种病毒感染的视网膜炎的Vistide才正式上市，但上市后这款药表现平平，上市后的年销售额从没超过1000万美元，这个数字连研发成本的零头都没有。
新药表现不尽人意，但吉利德和其他药企合作开发的项目却为公司带来不少利润，合作对象有英国老牌制药巨头葛兰素史克、瑞士罗氏制药，甚至美国国防部都委托其参与到疟疾、登革热等疾病的研究中。
这些合作项目一定程度上提升了吉利德的行业地位，因此在Vistide上市后，吉利的的研发和商业能力都得到了证明，里奥丹借此故事一下子募集到了2.5亿美元的新融资。
有了钱，一般美国药企的做法就是大手笔买买买，而正好此时吉利德也迎来了一位并购天才。
02.医药界的苹果
1997年，怀揣芝加哥大学有机化学博士学位的约翰·马丁（John Martin）接棒吉利德CEO，这位90年就加入吉利德的老将，并没有开展多元化的业务，而是遵循里奥丹的初心，继续耕耘抗病毒领域。
上任后的第三年，马丁就用5.5亿美元买下了一家更大的公司NeXstar Pharma，后者的两款主打产品让吉利德的营收提升了一个数量级。
此外，罗氏注资研究的奥司他韦（商品名：达菲）开始在全球发威，吉利德享有其12%的收益，因此也有源源不断的收益进账。
但真正让吉利德迈上一个台阶的是其自主研发的抗艾滋药物替诺福韦（Tenofovir），这款分子因其疗效和便捷性（替诺福韦作为口服剂，相比于其他注射类抗艾药物更为方便），被列入世界卫生组织药物标准清单。
此后，吉利德在替诺福韦的基础上，通过一系列的改良，推出抗艾滋药疗效更好、副作用更低的二代、三代产品，这一系列的操作，让吉利德顺利击败老朋友兼对手葛兰素史克，并于2018年以51%的市场份额成为全球艾滋病用药领域的绝对霸主。

吉利德为HIV患者发声
因为专注病毒领域，自身研发实力强大，又善于收购其他专利公司，吉利德得了一个称号，被誉为“制药行业的苹果”。
公司蒸蒸日上，马丁也停止各种抗病毒药物的并购事项，在2011年，吉利德完成了此前历史上金额最大，也是最重要的一笔收购。
吉利德以112亿美元收购了丙型肝炎治疗药生产商Pharmasset公司，获得了两款治疗丙肝的重磅药。
这项并购，让吉利德顺利攀上了全球TOP5药企的位子，但也让其陷入了舆论风暴中。
03.天使还是魔鬼
2014年，吉利德在美国旧金山一家酒店正向投资者路演其刚刚获批的丙肝药物索华迪（索非布韦片，sofosbuvir）项目，与此同时酒店外有20多名抗议者，举着“Greed”的标语反对吉利德对丙肝药物1000美元一片的定价。
索非布韦和来派迪韦都是吉利德通过收购Pharmasset所获得的，吉利德在2013年至2015年分别上市了一代及二代抗丙肝药物，彻底改变了丙肝不可攻克的历史。
因其疗效好，在2015一年便为其贡献了191亿美元的销售额，直接将吉利德从之前300亿市值拉到了1600亿。
但一疗程近10万美元的定价也招来了美国医学和学术界的不满，民众们纷纷嘲讽其贪婪。

2012年，第19届世界艾滋病大会上，市民抗议吉利德
除了民众，美国保险公司和政府也叫苦不迭。
同年3月21日，在吉利德所在的美国加州福斯特市，众多南加州共和党议员联合写信给马丁，询问其丙肝新药的定价逻辑，但马丁给出一套逻辑，称该药物有接近90%的治愈率，能“显著降低患者因肝损害、肝癌以及肝移植能继发症状引起的长期医疗费用。”
平心而论，在2013年以前，丙型肝炎的治疗一直由干扰素和广谱抗病毒药治疗，只能起到缓解作用，并且副作用大。
吉利德的新型药物以其疗效改写了行业结构，让全球一亿多丙肝患者有了彻底消灭疾病的可能，完成了重庆啤酒当年的夙愿。
但如此成就，最终需要政府和患者来买单，吉利德的股价也饱受影响。
但就在“重症治愈药物该不该定价高”的争论还没停止时，吉利德已经受到“治愈系”产品的反噬。
04.陨落
在制药界，历来存在一种道德与利益上的博弈，对于一项病症，研发出能治愈的特效药自然是能立马称霸市场，但是设计出能缓解疾病进展的药物，把疾病变成慢性病，在利益角度上似乎是一个更好的选择。
吉利德丙肝药索华迪，以及其后续升级产品“吉二代”、“吉三代”，占据了整个丙肝市场75%的份额，但是在这种“高定价、高利润”的模式下，一来迫于全球的降价压力，吉利德不得不调整其价格，并授权以印度为代表的第三世界生产售价低廉的丙肝药物，吉利德在失去这些市场的同时还要承担低价药对其他市场的冲击。
其次，在丙肝药火爆后，吉利德的业务严重依赖该重磅药，投资者对其业务模式的抗风险性提出质疑，吉利德市盈率一路下滑，在降价政策一出来后股价也跌跌不休。
最重要的是，在四代丙肝药全部推出市场后，丙肝的治愈率几乎达到了100%，这就意味着病人治一个少一个，和高血压、糖尿病等慢性疾病药物“细水长流”的利润不一样，吉利德的产品销量越好，即将面临的是患者量和利润断崖式的下跌就越快。
此外，竞争对手也没给其机会，美国另外两家制药巨头，艾伯维和默沙东的丙肝产品也紧随吉利德上市。到了2019年，仅仅是中国这块丙肝患者市场，就有六位玩家在紧张角逐者。
自16年以来，吉利德虽然频频表示“公司现金流充足、业务丰富”，但它的财报却很诚实，其营业收入从17年的261亿美金下滑到18年的221亿，跌幅达到了15%。
而值得玩味的一点是，其用于缓解艾滋病疾病进程的抗艾药物销售额是在不断增长的，但仍掩盖不住能治愈丙肝的药物销售颓势。
05.Remdesivir
不过，业绩惨淡并不影响吉利德继续高调下去，公司有着充足的现金继续买买买，各种外部拓展项目仍在继续，吉利德在替诺福韦的基础上开发抗乙肝药物、和韩国一家药企合作研究脂肪肝药物、花119亿美元收购肿瘤药企，进军抗癌领域……
当然，和美国政府的合作也没有停。
2019年，为了应对西非埃博拉病毒流行，吉利德和美国疾控中心（CDC）以及陆军传染病医学所共同启动抗埃博拉病毒的药物研发，这是一款核苷酸类似物，能够抑制RNA的合成从而阻止病毒复制，它的名字叫做瑞德西韦（remdesivir）。

一项在刚果进行的抗埃博拉药物临床试验，其中一款药物就是吉利德的Remdesivir
虽然在这次治疗埃博拉感染实验中，remdesivir的疗效没有其他几款药表现好，但是在remdesivir的前体药（remdesivir是基于这款药改良的）临床研究中，该药用于猫的一种传染性疾病治疗，将病猫的存活率从5%提升到了77%，值得一提的是，引起该疾病的是一种冠状病毒。
今年1月20日，《自然》杂志一子刊《自然通讯》上发表了一篇关于remdesivir治疗中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-Cov）的良性结果，《自然通讯》的影响力自然比不上《自然》，但MERS和2019-nCoV可都属于冠状病毒。
就在国内为新型冠状病毒肺炎该用中药还是西药争论不休的时候，大洋彼岸传来一则消息：美国首例新型冠状病毒肺炎患者，在历经退烧药、生理盐水、抗生素和吸氧等等常规疗法无效之后，死马当做活马医（美国称之为“同情用药”），使用未经美国药监局（FDA）批准的remdesivir ，治疗效果立竿见影，一天之内就退烧。

为此权威医学杂志新英格兰医学（NEJM）将该患者诊疗过程及临床表现专门总结成一篇文章，称remdesivir在抗击新型冠状病毒展现了较好的疗效，remdesivir一战成名。
于是，一向以循证著称、用数据说话的国内医疗医药媒体，也毫不保留的表达对该药的赞誉与期待。
而对于吉利德，无论是出于市场角度，还是人道主义，都很清楚这款药的意义所在。
在论文发布当天，吉利德便在其官网发布remdesivir的中国临床项目计划，而中国卫健委和国家药品监督管理局也积极响应，吉利德31号开始申报临床，药监局史无前例的1号就通过申请。
中国的药监系统历来因新药审批慢而饱受行业人士挖苦，此前国内临床实验审批时间是两个月。并且，在过审速度这点上，当局还是更偏袒国内药企的。
而此次吉利德这款药，如果试验成功，将刷新中国药品审批领域的历史。
06.尾声
上个世纪90年代，为了拓宽市场，一大批药企纷纷入华办厂，彼时的跨国药企为了节省精力和成本，只把即将过专利期的产品拿到中国倾销。
而如今中国已经成为全球第二大药品市场，药企在推出一款新产品是，不得不将中国作为核心市场来运营。
2017年吉利德正式落户中国，也带来了其丙肝药物，希望能借中国市场一挽丙肝业务断崖下跌的颓势。
也是因此，在去年年底国家医保谈判中，吉利德面对其他丙肝药竞争对手，愿意以80%的惊人价格降幅来换取中国丙肝药市场。
吉利德曾因高价救命药品而饱受诟病，对此医药行业人士反击到：“药企需要足够的资金来研发更有效，成本更低的产品。”
此次疫情中，瑞德西韦的最终定价最后是为了“惠及百姓“还是“更好的研发”，全看政府是否真的“以人民为中心”了。
参考文献：
1、肺炎事件续：“达菲”涉嫌造谣 广东公安厅调查，南方都市报
2、走下神坛后，吉利德（Gilead）有何妙计翻身？，Fiona，药时代
3、神药下的阴影，宇宙第一神药公司的吉利德（GILD.O）正在变成价值陷阱？，阿咪老师，知乎
4、First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States. New England Journal of Medicine.5、Michael L Riordan, the Founder and CEO of Gilead Sciences, and Warren E Buffett, Berkshire Hathaway Chairman: Correspondence
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